【S-PGD™-单基因病PGD检测系列】——重症联合免疫缺陷病

05-27-2018

1. 疾病介绍

重症联合免疫缺陷病(severe combined immunodefi-ciency,SCID),是以T淋巴细胞缺乏或功能异常、伴或不伴B淋巴细胞和自然杀伤细胞(NK)数量减少或功能缺陷为特点的一组疾病,导致体液免疫、细胞免疫同时存在严重缺陷。SCID是一组严重威胁儿童健康的原发性免疫缺陷病,也是联合免疫缺陷病中最严重的类型。该病发病年龄早,临床表现重,预后较差,如果没有得到及时的诊断和治疗,多在1~2岁内死亡。SCID的发病率并没有完全确定, 据估计, 每50000 ~100000个出生的婴儿中有1例SCID患儿。由于SCI患儿多在明确诊断前死于感染, 因此具体发病率很难估算。

许多基因缺陷或异常可导致SCID, 对突变基因的分析使SCID的许多类型得以明确。最常见的SCID类型是X连锁重症联合免疫缺陷病(XL-SCID), 约占全部SCID病例的50%。SCID其他的类型则属于常染色体隐性遗传, 或者是一些更为少见的自然突变。已明确的突变中,腺苷脱氨酶(ADA)缺乏症发生率居于第2位, 淋巴细胞表型为T-B-NK-。无论基因缺陷如何, SCID患儿均呈现相近的临床表现。

临床表现:

感染:大部分患儿出生3个月内就会出现严重的、反复的致死性感染,持续低毒力致病菌感染, 腹泻、皮炎、革兰阴性菌脓毒症,或出现机会性感染。婴儿早期,SCID患儿对各种病原生物均易感,临床常发生反复肺部感染、口腔念珠菌感染、慢性腹泻、脓毒症、生长发育停滞等。儿童时期常见的病毒感染对SCID患儿来说可能是致命的, 这些病毒包括水痘病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒,巨细胞病毒、EB病毒、肠道病毒和腺病毒等。SCID患儿极易并机会性感染, 特别是卡氏肺囊虫肺炎和侵入性真菌感染。接种卡介苗(BCG)可能导致致死性BCG感染。非典型分支杆菌感染可以是致死性的。

皮肤表现:患儿常有严重的脂溢性皮炎;颊黏膜、舌和会阴部可发生慢性深部溃疡。

胃肠道症状:巨细胞病毒或其他病原菌引起的慢性肝炎、硬化性胆管炎和慢性肝硬化可并轮状病毒、贾第鞭毛虫后隐孢子虫感染而致严重消化不良和恶液质。

血液系统:患儿贫血,且常为耐维生素B12和叶酸的大细胞贫血;中性粒细胞减少,嗜酸性粒细胞和单核细胞增多提示为不常见的感染。

其他:患儿消瘦,生长缓慢甚至停滞;神经系统表现,如慢性脑病等。

2. 疾病相关基因介绍

X连锁重症联合免疫缺陷病(XL-SCID)

X连锁重症联合免疫缺陷病(XL-SCID),又称Gitlin型,X-连锁隐性遗传, 因此XL-SCID只在男性患病, 女性为携带者, 但有50%的可能将该病遗传给她的男性后代。XL-SCID致病基因为IL2RG基因,位于Xq13.1,有8个外显子。 IL2RG基因编码的IL受体γ链的基因突变, IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21受体均具有γ链。该类型为淋巴细胞表型为T- B+NK-。XL-SCID的患儿T淋巴细胞成熟缺陷, 导致患儿血液、淋巴结及胸腺中均缺乏T淋巴细胞,对抗原接种无抗体应答,表现为反复多种微生物感染。

ADA基因缺陷型重症联合免疫缺陷病

ADA基因缺陷型重症联合免疫缺陷病,常染色体隐性遗传病,致病基因为ADA基因,位于20q13.12,有12个外显子。ADA基因缺陷与先天性缺乏腺苷脱氨酶(adenosinedeaminase,ADA)有关,严重影响细胞DNA包括淋巴细胞DNA的合成代谢,同时由于三磷酸脱氧腺苷在淋巴细胞的堆积,后者对淋巴细胞尤其是T细胞具有一定的毒性作用,从而造成淋巴细胞在增补、分化及功能方面的障碍。ADA基因缺乏患者不能抵抗任何微生物的感染,只能在无菌条件下生活。

3. 案例分享

基本信息

家系特点:父亲正常;母亲为携带者,携带c.376C>T突变;先证者因携带母亲的致病基因突变而致病;夫妇寻求PGD助孕。

检测父母双亲、先证者1例,胚胎8个。 

检测方法

嘉宝仁和S-PGD™——三重防护


JBRH解决方案检测特点

检出率高,适用范围广;
检测结果准确,能够有效检测到重组,可无先证者;
靶向捕获设计,方案灵活,便于临床成本控制。

S-PGD™检测结果

单体型结果图示

JBRH基于SNP连锁分析的S-PGD™解决方案优势

临床意义:

更适用于临床使用:对每种疾病精细化设计,检测致病位点,可检测到重组,检测准确度更高;

分析结果更灵敏:测序不但能够利用设计好的SNP,还能发现新的SNP并加以利用,提高了重组断点的检测灵敏度;

帮助减少重症联合免疫缺陷病患儿的出生,有利于优生优育。