【S-PGD™-单基因病PGD检测系列】——先天性无虹膜症

05-27-2018

1. 疾病介绍

先天性无虹膜(congenital anirdia,AN)是一种先天性遗传性虹膜发育不良性疾病,是一种少见的眼组织畸形,于1819年由Barrata首先报道。目前认为,其发病率大致为1/10000~1/50000。AN常有家族史,有多达连续四、五代发病的家系报道,提示为常染色体显性遗传,外显率较高(84%)。国内有些报道显示:27个家系103例,患者子代132人中72人发病(54.6%),外显率为100%。目前尚无治愈先天性无虹膜疾病的有效方法,所以,遗传咨询和产前诊断对于预防无虹膜症的形成至关重要。

临床表现

该病具有复杂的表型异质性,除虹膜组织缺如或缺损外,常伴有其他眼组织的结构异常,累及角膜、小梁网、晶状体、玻璃体和视网膜等,因此,很多患者往往合并角膜浑浊、青光眼、白内障、玻璃体浑浊、视网膜病变等眼部疾病。由于病变的轻重程度不同以及受累部位不同,不同患者个体间的视功能状态变异很大,即使在同一个家系的患者之间也可以出现不同的临床表现。
本病通常为双侧性,肉眼检查几乎看不到虹膜组织,但实际上并非完全没有虹膜。通过前房角镜检查可看到在前房角深部的虹膜残根。由于虹膜缺如,在大部分患者眼内可直接看到晶状体边缘与悬韧带。本病常伴有黄斑发育不良,所以患者视力往往很差,通常无法矫正,并有眼球震颤和畏光症状。

2. 疾病相关基因介绍

AN遗传方式主要为:常染色体显性遗传,PAX6基因是AN的主要致病基因。PAX6基因是一种同源盒基因,位于染色体11p13上,有17个外显子,其mRNA大小为2341bp,编码含422个氨基酸的转录调节蛋白。该转录因子通过DNA结合域识别其他靶基因,通过转录激活域激活下游基因的表达。PAX6基因在眼、鼻、胰腺和中怄神经系统的发育中都起着重要作用,不同功能域出现的突变可有不同的临床表现。

3. 案例分享

基本信息

家系特点:父亲为先天性无虹膜患者,PAX6基因内含子6存在c.357+5G>A杂合突变;母亲正常;先证者为PGD男方的母亲,同样为先天性无虹膜患者,存在c.357+5G>A杂合突变,寻求PGD助孕。

检测父母双亲、先证者1例,胚胎4个。 

检测方法

嘉宝仁和S-PGD™——三重防护

JBRH解决方案检测特点

检出率高,适用范围广;
检测结果准确,能够有效检测到重组,可无先证者;
靶向捕获设计,方案灵活,便于临床成本控制。

S-PGD™检测结果

单体型结果图示

JBRH基于SNP连锁分析的S-PGD™解决方案优势

临床意义:

更适用于临床使用:对每种疾病精细化设计,检测致病位点,可检测到重组,检测准确度更高;
分析结果更灵敏:测序不但能够利用设计好的SNP,还能发现新的SNP并加以利用,提高了重组断点的检测灵敏度;
帮助减少先天性无虹膜症患儿的出生,有利于优生优育。