产品简介

什么是胚胎植入前遗传学诊断?

胚胎植入前遗传学诊断(Preimplantation Genetic Diagnosis, PGD),是指在已知父母患有或携带某种遗传病的情况下,对其胚胎进行关于该种遗传病相关基因的检测,筛选不带有该已知遗传病基因的胚胎进行移植的检测方法,PGD是遗传阻断的最有效的手段。

单基因病检测必要性

> 单基因遗传病种类多,目前已经发现7000多种
> 人群中,约3~5%患某种单基因病
> 大多数单基因病会致死、致畸或致残,即使患儿存活也大多终身残疾或智力障碍
> PGD为单基因遗传病的一级预防措施,日益成为遗传病防治的重要手段

开展PGD检测的意义

PGD可阻断单基因病的遗传途径,在孕前进行PGD检测,挑选正常胚胎移植,降低流产率,提高健康儿妊娠率,促进优生优育。

> 挑选不带疾病的胚胎移植,阻断遗传病的遗传
> 避免因盲目地移植胚胎而出现在孕期终止妊娠的情况,解决因基因异常引起的不孕或流产问题
> 减少遗传缺陷患儿的出生
> PGD有利于提高临床妊娠率

 

Notes:
Clinical pregnancy = evidence of fetal heart at 7wk ultrasound
Women using their own eggs
FET = Genea D5/6 Cryotop vitrified embryos only
资料来源:澳大利亚Genea(悉尼IVF)生殖中心数据统计

技术原理

单体型连锁分析

根据父母及先证者SNP信息获得父母单体型及致病基因连锁的单体型信息,再根据胚胎样本的测序信息判断是否遗传了父母的致病单体型,判断胚胎是否患病,挑选相对正常的胚胎进行移植。

 

AmpliSeq文库构建

> 多重PCR靶向捕获技术,最多在一个反应管内可同时进行6144重PCR
> 起始DNA量仅需10ng,适合各种微量标本
> 整个流程,从样品到突变结果只需要一天时间,其中建库时间只需要3.5个小时
> Reads on target效率高,覆盖均一性好(相比探针杂交靶向捕获技术)

 

产品特点

S-PGDTM单基因病PGD检测技术,采用基于NGS的创新性基因连锁分析解决方案,更适合临床应用:针对每种疾病精细化设计,同时检测致病位点,可检测到重组,检测准确度更高;

分析结果更灵敏:测序不但能够利用设计好的SNP,还能发现新的SNP并加以利用,提高了重组断点的检测灵敏度,检出率高,适用范围广。

精准、通用

● 针对疾病精细化设计
● 可无先证者
● 灵敏检测重组
● 可检测新发突变
● 精确检测致病位点

 

NGS进行PGD单基因病检测,准确性高、速度快、成本低。
                                         
——Nathan R. Treff, Ph.D. Fertil Steril (2013)

嘉宝仁和S-PGDTM单基因病PGD检测Panel

检测流程

● 有家族遗传病史的夫妇

● 患有或携带遗传病的夫妇

● 生育过或流产过遗传病患儿的夫妇

临床案例

S-PGD™-单基因病PGD检测——杜氏肌营养不良

基本信息

母亲,31岁,携带DMD基因 c.7255G>T杂合无义突变,父亲正常,生育有DMD患儿,申请PGD助孕。检测父母双亲、先证者1个、胚胎8个。

 

S-PGD™检测结果

 

妊娠结果

经过PGS后,最终移植正常的2号和6号胚胎,正常妊娠,产前诊断正常,为双胎女性。

DMD科普知识

什么是杜氏肌营养不良?

杜氏肌营养不良(DMD基因),X-连锁隐性遗传病,是男性中常见的单基因遗传病,男性及部分女性携带者患病,以肌肉进行性萎缩无力并伴有腓肠肌假性肥大为特征,病死率较高。

目前全世界约有25万例患者,主要是男孩发病,女性为致病基因的携带者,患病率为1/3500。

临床表现

DMD患者发病是一个逐渐进展的过程,患者一般在3-5岁开始发病,最早表现出进行性腿部肌无力,在12岁前失去独立行走能力,常年与轮椅为伴,20岁前因呼吸衰竭而死亡,20%女性携带者患病,30%的患者有智力障碍。DMD主要表现不仅是肌肉运动障碍,而且会引起脊柱侧弯、认知功能障碍,以及泌尿系统疾病、呼吸系统疾病和心脏病等多系统疾病,大多数患者最终也是于成年早期死于呼吸和循环衰竭。

 

DMD基因

DMD基因定位在X染色体短臂Xp21区上,由编码抗肌萎缩蛋白dystrophin的基因DMD突变或部分缺失导致。DMD基因突变后,无抗肌萎缩蛋白表达或产生无功能、很快被降解的蛋白,最终造成肌细胞坏死,导致DMD的发生。

DMD致病基因长,包含79个外显子,全长约2.2Mb。DMD基因是最大的基因,且重组率高。

DMD突变类型共有3种:

1) 基因内部的缺失,占总突变类型的65%-70%;
2) 重复突变约5%-10%;
3) 点突变、微缺失及微重复约占25%。